ABSTRACT
Introducción: Las mucinas son glicoproteínas y desempeñan funciones biológicas. Diversas anormalidades genéticas y epgenéticas han sido descritas en el cáncer gástrico. El objetivo de la investigación fue observar la inmuno-expresión de mucinas en cánceres difusos e intestinales y las lesiones pre-neoplásicas limítrofes. Métodos: Se evaluaron 18 cánceres difusos (56.3%) y 14 intestinales (43.7%) y las lesiones precursoras adyacentes al cáncer gástrico. Se realizó inmunohistoquímica para los siguientes marcadores: MUC-1, MUC-2, MUC5-AC, MUC-6, HGM y CD10. Resultados: La inmune-expresiones fue: MUC-1 (54.5%), de los cánceres intestinales y (45.5%) de los cánceres difusos. MUC-2 (50%) de los cánceres difusos y (50%) de los cánceres del tipo intestinal. MUC-5AC (39.3%) del tipo difuso (60.7%) del tipo intestinal. HGM (37.5%) del tipo intestinal y (62.5%) del tipo difuso. MUC-6 (57.9%) del tipo difuso (42.1%) los del tipo intestinal. CD10 (55.6%) del tipo intestinal, y (44.4%) en los difusos.En las lesiones pre- cursoras adyacentes al cáncer gástrico la MUC-1 se inmunoexpresa en metaplasia intestinal (9.7%). MUC-2 (83.9%) en metaplasia intestinal. MUC5-AC (90,6%) en foveolas MUC-6 (100%) positiva en glándulas. CD10 (54.8%) positiva en metaplasia intestinal.HGM (75%) en foveolas y el (64.5%) en metaplasia intestinal. MUC-6 (100%) en glándulas profundas y (64,5%) en metaplasia intestinal. Las dis- plasias expresaron MUC-2 y MUC-5AC, en el 80% y 100% respectivamente. Conclusiones: La inmunotipificación del cáncer gástrico permitirá una clasificación más exacta de los tumores asi como la identificación de posibles dianas terapéuticas y su relación con factores genético y epigeneticos.
Introduction: Mucins are glycoproteins and has diverse biological roles. Epi-genetic abnormalities have been described in gastric cancer. The aim of the research was evaluate immunoexpression of mucins in diffuse and intestinal cancers and pre-neoplastic lesions. Methods: We evaluated 18 diffuse cancers (56.3%) and 14 intestinal (43.7%) and adjacent precursor lesions to gastric cancer immunohistochemical markers used was MUC-1, MUC-2-AC MUC5, MUC-6, and CD10 HGM. Results: The immuno-expression was: MUC-1 (54.5%), and intestinal cancers (45.5%) diffuse cancers. MUC-2 (50%) and diffuse cancers (50%) of cancers of the intestinal type. MUC-5AC (39.3%) diffuse type (60.7%) of intestinal type.HGM (37.5%) intestinal type (62.5%) in diffuse type. MUC-6 (57.9%) diffuse type (42.1%) in the intestinal type. CD10 (55.6%) in intestinal type, and (44.4%) in the diffuse type In adjacent precursor lesions to gastric cancer we observed MUC-1 in intestinal metaplasia (9.7%). MUC-2 (83.9%) in intestinal metaplasia. MUC5-AC (90.6%) in foveolasMUC-6 (100%) positive glands. CD10 (54.8%) positive in intestinal.HGM metaplasia(75%) and in foveolae (64.5%) in metaplasia intestinal. MUC-6 (100%) deep glands (64.5%) in metaplasia.intestinal. Dys- plasias expressed MUC-2 and MUC-5AC, 80% and 100% respectively. Conclusions: The gastric cancer immunotyping allow more accurate classification of tumors and the identification of potential therapeutic targets and its relationship with genetic and epigenetic factors.
ABSTRACT
Durante los últimos años han sido descritas diversas anormalidades genéticas asociadas al desarrollo de carcinomas colorectales, tales como mutaciones en el proto-oncogen K-ras y en los genes p53, DCC, y APC. En nuestro medio, zona de alto riesgo para cáncer gástrico, se conoce poco sobre el comportamiento biológico de las lesiones colónicas premalignas. El objetivo de esta investigación fue establecer restrospectivamente, mediante técnica de inmunohistoquímica, la prevalencia de la expresión de marcadores, específicamente p53, Cerb B2, PCNA y EGFR en pólipos colorectales, resecados durante procedimientos endoscópicos llevados a cabo en pacientes adultos sintomáticos. Casos: Fueron procesados un total de 50 pólipos colorectales, incluidos 37 adenomas, 8 pólipos hiperplasicos, 3 pólipos inflamatorios juveniles y 2 adenomas serrados. Resultados: La inmunotinción resultó positiva a dos de los marcadores inmunohistoquímicos utilizados, p53 y PCNA en 19 casos, (36%: 16 casos PCNA + y 8% 4 casos p53+). No se encontró relación entre positividad al marcador y diagnóstico histológico (p=0.30 y p=0.13 respectivamente). De igual modo, la expresión inmunohistoquimica de los marcadores positivos no estuvo asociada al índice de mitosis. Finalmente, la expresión de p53 no incrementó el riesgo de presentar displasia (OR=1.06, IC 95% 0.08-29.67). La positividad del PCNA determinó un aumento del riesgo de presentar alguna de las displasias con OR=8.18 IC 95% 1.18-189.4, p=0.03. Encontrándose que no existe relación entre la expresión positiva y el grado de displasia (OR=3.48 IC 95% 0.71-17.7, p=0.07 por Mantel-Haenzel). Conclusión: Considerando los resultados obtenidos podría plantearse que la determinación de la expresión de PCNA podría ser utilizada en la identificación de adenomas colorectales con alto riesgo de transformación maligna. No se evidenció resultado positivo para cerb-2 y egfr. Probablemente la negatividad de la expresión de marcadores como el C-erb B2 y de EGFR encontrada en esta serie de pólipos colorectales obedezca a su comportamiento molecular, que ha sido descrito por otros autores. La realización de futuras investigaciones sobre lesiones premalignas y carcinomas del colon-recto con la inclusión de un mayor número de casos en donde se plantee la determinación de estos y otros marcadores, así como análisis de ADN, son necesarias para un mejor análisis sobre la carcinogénesis colónica en nuestra región.
Over the past several years diverse genetic abnormalities have been described associated with the development of colorectal carcinomas, such as mutations in the proto - oncogen k - ras and the p53, DCC, and APC genes. Our area is at high risk for gastric cancer. We don`t know about the expression of these markers and the biological behaviour of the premalignant colonic lesions in this country´s area. The aim of this research was to establish retrospectively by immunohistochemistry, the prevalence of markers expression, especially p53, CERB - B2, PCNA and EGFR in colorectal polyps removed during endoscopic procedures in symptomatic adult patients. Cases: A total of 50 colorectal polyps were evaluated including 37 adenomas, 8 hyperplasic polyps, 3 inflammatory juvenile polyps and 2 serrated adenomas. Result: Immunohistochemistry was positive in 19 cases (36 %: 16 cases PCNA +, 4 cases p53 +), we did not find any kind of relation with histological diagnosis (p=0.30 and p=0.13 respectively). Similarly, the immunohistochemical expression of the positive markers wasn`t associated with the mitosis rate. Finally, the p53 expression did not increase the risk of dysplasia (OR=1.06, IC 95 % 0.08-29.67). The expression of the PCNA determined an increase of the risk of any dysplasia with OR=8.18 IC 95 % 1.18-189.4, p=0.03. The analysis did not show association between positive expression and dysplasia (OR=3.48 IC 95 % 0.71-17.7, p=0.07 for Mantel- Haenzel). Conclusion: Considering the results, could be alleged that the determination of PCNA expression could be used in the identification of colorectal adenomas with high risk of malignant transformation. A positive result for CERB-B2 and EGFR was not demonstrated. Probably the negativity of the expression of markers such as CERB - B2 and EGFR found in this series of colorectal polyps is related to its molecular behaviour, which has been described by other authors. Conducting further investigations to learn more about precancerous lesions and colorectal cancer with the inclusion of a greater number of cases, with these and other markers as well as DNA analysis, are needed to a better understanding colon carcinogenesis in our region.
ABSTRACT
Diversas anormalidades genéticas han sido reportadas en el desarrollo del carcinoma gástrico. Este trabajo estudia la inmuno expresión de marcadores inmunohistoquímicos: p 53, C-erb-B2, PCNA y EGFR, en 65 casos (37 hombres y 28 mujeres) con edad promedio de 54.5 años con cáncer gástrico precoz y avanzado. Histológicamente de acuerdo a la clasificación Japonesa, 8 casos (12,3%), se reportaron como adenocarcinomas moderadamente diferenciados, 7 (10.8%) como adenocarcinomas poco diferenciados con patrón sólido, 8 (12,3%) adenocarcinomas pobremente diferenciados patrón no sólido, 1 (1,5%) adenocarcinoma papilar, 12 (18,5%) carcinomas con células en anillo de sello y 12 (18,5%) carcinomas mucinosos. Tres lesiones (4,6%) fueron clasificadas como otro tipo de tumores, específicamente linfoepiteliomas. Según la clasificación de Lauren 23 lesiones (35.4%) se reportaron como carcinomas de tipo intestinal, 27 (41,5%) como carcinomas difusos, 1 (1.5%) como carcinoma mixto y en 14 casos (21.5%) los tumores se consideraron como no clasificables. Observándose: 37 casos positivos para p53, 24 con expresión de EGFR, 33 con expresión c-erbB2, y 55 que expresaron PCNA. La expresión de genes supresores, de factores de crecimiento, así como la expresión de marcadores de proliferación celular en el cáncer gástrico, son frecuentes en tumores gástricos avanzados y precoces En este estudio no se encontró correlación entre la expresión de los marcadores inmunohistoquímicos y los estadios clínico-patológicos.
Many genetic abnormalities have been reported in gastric cancer. We study the immunoexpression of p 53, Cerb B2, PCNA and EGFR in different types of gastric cancers. 65 cases (37 men and 25 women) with a rate of 54.5 years old with early and advanced gastric cancer from the records of our institute, 89.2% were advanced cases, 37cases positive to p53, 24 cases positive to EGFR and 55 cases positive to PCNA. Histological diagnosis was made according to the Japanese classification, 8 cases (12%) were moderately differentiated adenocarcinomas, 7(10.8%) poorly differentiated adenocarcinomas with a solid pattern type, 8(12.3%), poorly differentiated adenocarcinoma with a non solid pattern type 1(1.5%), papillary adenocarcinomas 12 (18.5%), signet-ring cell carcinoma and mucinous carcinoma 12 (18.5%). We also found 3(4.6%) lymphoepithelioma. According to Lauren's classification 23(35.4%) cases were intestinal type, 22(41.5%) cases diffuse type, 14(21.5%) not otherwise specified and 1 case mixed (intestinal and diffuse type). The expression of tumor Suppressors Genes, Growth Factors Genes and Proliferative Genes are frequently expressed in gastric cancer, but there are no correlations with clinical and pathological stages in this study.
ABSTRACT
Ha sido ampliamente reconocido, en la mayoría de las publicaciones, que el carcinoma gástrico es el resultado final de un prolongado proceso, secuencial y de etiología multifactorial. La fase final de este proceso incluye la aparición de atrofia de la mucosa, metaplasia intestinal y displasia, lesiones altamente prevalentes en nuestra región. La determinación de la expresión de marcadores inmunohistoquímicos en lesiones gástricas premalignas podría contribuir a un mejor entendimiento de las alteraciones moleculares que tienen lugar durante el proceso de la carcinogénesis gástrica. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la expresión de marcadores inmunohistoquímicos, en lesiones gástricas premalignas de pacientes que acuden al programa de pesquisa para cáncer gástrico. Se evaluaron histológicamente las biopsias gástricas pertenecientes a 50 pacientes con gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal y displasia, diagnosticadas según los criterios morfo-histológicos considerados en la clasificación del Sistema Sydney. Empleando técnica de inmunohistoquímica por el método streptabidina-biotina y anticuerpos específicos, se determinó la expresión de P53, C-erb B2, EGFR en los tejidos estudiados. Fueron incluidos en el estudio a 26 hombres y 24 mujeres con edad media de 57.3 años +/- 10.7 años (rango 36-85 años). 30 (60 por ciento) eran Helicobacter pylori positivos. Las secciones evaluadas contenían áreas de atrofia en 47 casos, metaplasia intestinal en 46 y áreas de displasia gástrica en 35 pacientes. La expresión de P53 fue observada en 11 (23.4 por ciento) de los cortes con atrofia, tanto en mucosa pilórica como oxíntica, en 12 (26.1 por ciento) cortes con metaplasia intestinal y en 10 (28.6 por ciento) secciones que contenían áreas de displasia gástrica. Respectivamente, el 46,8 por ciento (22/47), 47.8 por ciento (22/46) y 60 por ciento (21/35) de cada una de las lesiones fueron positivas para EGRF. Así mismo se detectó la expresió...
Subject(s)
Male , Female , Humans , Carcinoma , Stomach Neoplasms , Gastroenterology , VenezuelaABSTRACT
Se analizó, mediante técnica de inmunohistoquímica, la expresión de la proteína del c-erb B-2 en biopsias gástricas seriadas de tres pacientes que habían desarrollado carcinoma gástrico. Los pacientes, reclutados del Programa de Pesquisa para Cáncer Gástrico del Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal "Dr. Luis Anderson" habían sido evaluados endoscópica e histológicamente durante 14, 14 y 16 años respectivamente. Se observó inmunotinción membránica de este marcador en lesiones premalignas como la gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal y epitelio atípico (displasia de bajo, intermedio y alto grado o adenoma). La expresión del c-erb B-2 en la mucosa gástrica puede indicar alteración en la proliferación y diferenciación celulares, eventos tempranos en la cascada carcinogenética del cáncer gástrico, y permitiría entonces un mejor manejo de los pacientes
Subject(s)
Humans , Male , Female , Biopsy , Carcinoma , Stomach/injuries , Stomach Neoplasms , Stomach Ulcer/diagnosis , Stomach Ulcer/therapy , Gastroenterology , VenezuelaABSTRACT
Una oncoproteína mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRvIII), carente de los exones 2-7, se expresa en cáncer gástrico. Usando un anticuerpo específico para la secuencia alterada estudiamos la localización del mutante en 30 especímenes quirúrgicos. La oncoproteína fue inmunodetectada en el 72,2 por ciento de los avanzados (13 de 18) y en 41,6 por ciento (5 de 12) de los cánceres gástricos precoces, sin importar el tipo histológico o la infección por helicobacter pylori. La inmunotinción fue intensa en el área reconocida como de común inicio de carcinomas (cuellos de las glándulas recientemente rotos). El mutante fue encontrado no sólo en células neoplásicas sino también en displasia, metaplasia y en algunas glándulas pilóricas, aparentemente normales, atrapadas en medio del tumor o cercanas a él siempre cerca de infiltraciones linfoplasmocitarias. Muchas de estas glándulas de mostraron ser histológica pero no histoquímicamente normales, con producción de polisacáridos, detectada en un doble inmunocoteñido anti-EGFRvIII y HID-Alcian Blue. Estos hallazgos sugieren que la expresión del desregulado mutante EGFRvIII puede ser un inidicador de pre-malignidad y un nuevo blanco para inmunoterapia en cáncer gástrico